Akademik Veri Yönetim Sistemi
TÜBİTAK Projesi, 2023 - 2024
Yapılan literatür taramalarında
koyunlarda meloksikamın farklı antibakteriyel ilaçların farmakokinetik
parametrelerini etkilediği dikkate alındığında, bu projede sağlıklı ve
endotoksemik koyunlarda meloksikamın sefkuinomun farmakokinetik parametreleri
ve farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi üzerine etkisinin değişebileceği
hipoteze edildi. Bu projede HPLC-UV cihazı ile sağlıklı ve endotoksemik
koyunlarda sefkuinomun farmakokinetik parametreleri üzerine meloksikamın
etkinliğinin belirlenmesi ve sefkuinomun E. coli, Pasteurella multocida,
Klebsiella pnemoniae ve Mannheimia haemolytica gibi gram negatif bakteriler
üzerindeki minimum inhibitör konsantrasyonlarının ölçülerek meloksikam ile eş
zamanlı uygulanan sefkuinomun farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisinin ortaya
konması amaçlanmıştır. Araştırmada son iki aylık sürede ilaç uygulanmamış,
sağlıklı, 6 adet Merinos ırkı dişi koyun (1-3 yaş) kullanılacaktır. Hayvanlar üzerindeki
çalışmalar 15 günlük ilaç arınma süresini takiben aşağıda belirtilen şekilde
longitudinal farmakokinetik dizayna göre 3 aşamada gerçekleştirilecektir.
Çalışmanın ilk aşamasında koyunlara 2.5 mg/kg tek doz sefkuinom damar içi (IV)
yolla uygulanacaktır. Çalışmanın ikinci aşamasında koyunlara 1 mg/kg tek doz
meloksikam ile eşzamanlı olarak 2.5 mg/kg tek doz sefkuinom IV yolla
uygulanacaktır. Sefkuinom uygulaması meloksikam uygulamasının hemen ardından
gerçekleştirilecektir. Çalışmanın üçüncü aşamasında koyunlara endotoksemiyi
indüklemek için 20 µg/kg dozda E. coli O55:B5 (LPS) toksini, 500 mL’lik serum
fizyolojik içinde sulandırılıp, 10 mL/kg/saat şeklinde IV infüzyon yoluyla 1
saat boyunca uygulanacaktır. LPS uygulamasını takiben önce 1 mg/kg tek doz
meloksikam ve ardından 2.5 mg/kg tek doz sefkuinom IV yolla uygulanacaktır.
Koyunlarda farmakokinetik analizlerin yapılabilmesi için çalışmanın tüm
aşamalarında kan örnekleri (2 ml) sefkuinom uygulaması öncesi ve uygulamayı
takiben 5., 10., 15., 20., 30. ve 45. dakikalar ile 1., 1.5., 2., 3., 4., 5.,
6., 7., 8., 10., 12., 18., 24., 48. ve 72. saatlerde önceden V. jugularis’e
yerleştirilmiş intraketler yardımıyla lityum heparinli tüplere toplanacaktır.
Alınan kan örnekleri 4000 g’de 10 dakika santrifüj edilerek plazma örnekleri
elde edilecek ve analiz zamanına kadar -800C saklanacaktır. Plazma örneklerinden
sefkuinom düzeyi daha önce belirtilen metod kullanılarak HPLC-UV cihazında
gerçekleştirilecektir. Sefkuinomun her hayvan için plazma konsantrasyon-zaman
eğrileri çizildikten sonra ilgili farmakokinetik parametreler Winnonlin
programı kullanılarak hesaplanacaktır. En uygun farmakokinetik model bireysel
konsantrasyon-zaman eğrilerinin direk bakısı ve Akaike bilgi kriterleri (AIC)
yardımıyla belirlenecektir. Çalışmadan endotoksemiye bağlı değişiklikler ve
ilaçların etkinlikleri hemogram ve klinik gözlemlerle değerlendirilecektir. Bu
amaç için LPS uygulaması yapılan gruplarda -60 dk (LPS uygulanmadan önce), 0.
dk (sefkuinom ve meloksikam uygulama zamanı), 15., 30., dakikalar ile 1., 2.,
3., 4., 8., 12., 24., 48 ve 72. saatlerde; hemogram ölçümleri için K3EDTA’lı
tüplere 2 ml kan örneği alınacak ve hayvanlar klinik olarak gözlemlenerek vücut
sıcaklığı kaydedilecektir. Ayrıca çalışmada Selçuk Üniversitesi Veteriner
Fakültesi Mikrobiyoloji AD’ na gelen saha suşlarından (E. coli, Pasteurella
multocida, Klebsiella pnemoniae ve Mannheimia haemolytica) sefkuinomun minimum
inhibitör konsantrasyonu ölçülerek sefkuinomun farmakokinetik/farmakodinamik
ilişkisi ortaya konacaktır. Çalışma sonunda elde edilen sonuçlar uygun
istatistiksel program kullanılarak değerlendirilecektir.